Gli effetti dell’obesità sul controllo della regolazione mitocondriale

L’obesità si sta diffondendo rapidamente in tutto il mondo. Questa condizione è collegata non soltanto ad alterazioni del metabolismo del glucosio e dei lipidi, ma anche con la condizione di insulino-resistenza, un aumentato rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 (T2D) e le patologie cardiovascolari (CVD). I mitocondri sono notoriamente la piattaforma metabolica principale nelle cellule dei mammiferi, perciò durante lo sviluppo di patologie metaboliche questi sono soggetti ad alterazioni nella loro regolazione genetica ed epigenetica, alterazione delle funzioni, delle dinamiche e della biogenesi. Zheng, insieme ai colleghi, ha valutato in un articolo qual è il meccanismo molecolare alla base di queste aberrazioni mitocondriali. Dallo studio è emerso che il numero delle copie di DNA mitocondriale (mtDNAn) è significativamente ridotto nei leucociti d’individui obesi e che questa riduzione è direttamente collegata alla insulino-resistenza. Contrariamente non è stata riscontrata alcuna correlazione fra la glicemia a digiuno o i livelli dei lipidi con il mtDNAn. Tramite lo studio epigenetico della regione d-loop (displacement loop) del genoma mitocondriale, è stato infine accertato un aumento notevole della metilazione del DNA negli individui obesi ed affetti da insulino-resistenza. In conclusione emergono nuovi strumenti per la comprensione del meccanismo di metilazione del mtDNAn e su quale ruolo ricopra nella regolazione metabolica; in evidenza inoltre un asse segnalazione-epigenetica-genetica dell’insulina responsabile del controllo nella regolazione mitocondriale.