Il livello della proteina DDX3X del paziente può essere utile come biomarcatore per prevedere le potenzialità metastatiche del melanoma e la risposta alla terapia.

Il gene DDX3X legato al cromosoma X codifica un’elicasi dell’RNA DEAD-box ATP-dipendente frequentemente alterata in vari tumori umani, inclusi i melanomi. Le proteine DEAD-box sono coinvolte in numerosi processi metabolici che tipicamente interessano l’RNA. Nonostante i suoi importanti ruoli nella traduzione e nello splicing, il modo in cui l’alterazione del DDX3X modifica l’espressione genica nel melanoma rimane completamente sconosciuto. In questo lavoro i ricercatori della Division of Oncology, Department of Clinical Sciences, Lund University, in Svezia hanno individuato un programma post-trascrizionale guidato dal DDX3X che determina il fenotipo del melanoma e la prognosi della malattia. Infatti hanno identificato il microphthalmia-associated transcription factor, MITF, come un bersaglio traslazionale chiave del DDX3X capace di modificare nelle cellule del melanoma il fenotipico proliferativo in metastatico. Da un punto di vista meccanico, DDX3X controlla la traduzione dell’mRNA del MITF tramite un internal ribosome entry site (IRES) incorporato all’interno del 5 ‘UTR. Attraverso questo squisito meccanismo di regolazione basato sulla traduzione, DDX3X influenza i livelli della proteina MITF determinando il potenziale metastatico del melanoma in vivo e la risposta alla terapia mirata. In sintesi, l’attività del gene MITF determina le caratteristiche specifiche delle cellule del melanoma, che sono quindi collegate alla prognosi della malattia, pertanto, più basso è il livello della proteina DDX3X che il paziente ha nella cellula tumorale, più aggressiva è la malattia e peggiore la prognosi.