L’impiego della LC-MS / MS nelle Mucopolisaccaridosi

Le Mucopolisaccaridosi (MPS), seppur rare, considerate singolarmente, sono nel loro insieme responsabili di una quota significativa tra le malattie metaboliche in età pediatrica. Un gruppo di ricercatori afferenti principalmente al Department of Medical Research, Mackay Memorial Hospital, al College of Medicine, Fu‐Jen Catholic University ed al Department of Pediatrics, Mackay Memorial Hospital, tutte con sede a Taipei nella Repubblica di Taiwan, hanno cercato di utilizzare il metodo della cromatografia liquida / spettrometria di massa tandem (LC-MS / MS) per quantificare i livelli di tre glicosaminoglicani urinari (GAG, dermatan solfato [DS], eparan solfato [HS] e keratan solfato [KS ]) per potere arrivare alla corretta diagnosi di mucopolisaccaridosi (MPS). A tale scopo hanno analizzato le relazioni tra fenotipi e livelli di GAG urinari di 79 pazienti con diversi tipi di MPS. Hanno potuto così dimostrare che i pazienti con ritardo mentale avevano livelli significativamente più elevati di HS rispetto a quelli senza ritardo mentale. I livelli di DS nei pazienti con ernia, epatosplenomegalia, mani ad artiglio, lineamenti del viso grossolani, cardiopatia valvolare e rigidità articolare erano più alti di quelli senza. Venti pazienti hanno ricevuto la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) per 1-12,3 anni. Dopo ERT, il livello di KS è diminuito del 90% nei pazienti con MPS IVA (Morquio A Syndrome) rispetto a una diminuzione del 31% nella variazione del rapporto utilizzando il metodo quantitativo del blu di dimetilmetilene (DMB). Il livello di DS è diminuito del 79% dopo ERT nei pazienti con MPS VI rispetto a una diminuzione del 66% nel cambiamento del rapporto con l’impiego del DMB. I risultati di questo lavoro permettono di affermare che per lo screening della MPS ad alto rischio, la diagnosi, l’identificazione della sottoclasse e il monitoraggio dell’efficacia dell’ERT la determinazione dei biomarcatori di frazionamento GAG utilizzando il metodo LC-MS / MS è uno strumento più sensibile e affidabile del rapporto DMB diffusamente impiegato.