Lo studio CheckMate 227 dimostra che il carico mutazionale del tumore costituisce un importante e indipendente biomarcatore nel NSCLC avanzato

Il Tumor Mutational Burden (TMB – carico mutazionale del tumore) rappresenta un importantissimo ed utile biomarcatore molecolare. Questo marcatore fornisce il numero di mutazioni presenti nel tumore e si è dimostrato un importante biomarcatore indipendente di attività immunoterapica perché rende possibile individuare quei pazienti che potranno rispondere all’immunoterapia. Siamo insomma nell’ambito della medicina di precisione, che mira ad impostare la prevenzione, la diagnosi e la cura delle malattie sulle caratteristiche del singolo o di un gruppo di persone. I risultati dello studio CheckMate 227, riportati nel corso dell’Annual Meeting 2018 dell’American Association for Cancer Research (AACR) e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine, dimostrano che la terapia di prima linea con nivolumab/ipilimumab rispetto alla chemioterapia tra i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) e un TMB elevato (di almeno 10 mutazioni per megabase) ha portato ad una sopravvivenza libera da progressione (PFS) significativamente più lunga, indipendentemente dal livello di espressione di PD-L1, proteina in grado di legarsi a un recettore dei linfociti T natural killer impedendo l’attivazione di questi linfociti e quindi la distruzione della cellula cancerosa. Questi risultati convalidano la grande utilità della combinazione di questi due inibitori del checkpoint immunitario in setting di prima linea e il ruolo del TMB come biomarcatore per la selezione del paziente. Gli Autori ritengono che nella pratica clinica, quando il test TMB viene richiesto precocemente, è possibile prevedere un successo dall’80% al 95% dei pazienti sottoposti all’indagine.