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8 gennaio 2018

Nuove aspettative dalle proteine chimeriche per battere l’antibiotico resistenza batterica

Factor H–IgG Chimeric Proteins

Come più volte segnalato anche su queste pagine, la resistenza antimicrobica è drasticamente aumentata nel corso degli anni e, per questo motivo, più frequentemente i batteri possono causare infezioni pericolose, come la polmonite, la meningite o la sepsi. Non disponendo attualmente di vaccini sicuri ed efficaci contro la maggior parte degli agenti patogeni risulta di fondamentale importanza lo sviluppo di trattamenti alternativi. Gli Autori di questa pubblicazione hanno analizzato l’efficienza del fattore H (FH) 6-7/FC, una nuova proteina immunoterapeutica antibatterica contro il batterio gram-positivo Streptococcus pyogenes. Questa proteina è composta da due domini dell’inibitore del complemento umano FH (moduli 6 e 7 della proteina di controllo del complemento FH) che si legano allo S. pyogenes, collegato alla regione FC di IgG (FH6-7/FC). L’FH6-7/FC, in precedenti lavori effettuati in modelli animali, ha dimostrato di migliorare l’eliminazione complemento-dipendente e di facilitare la clearance batterica degli agenti patogeni Gram-negativi Haemophilus influenzae e Neisseria meningitidis. Gli Autori hanno ipotizzato che l’attivazione del complemento da parte della FH6-7/FC sulla superficie di batteri Gram-positivi come S. pyogenes potrebbe rendere possibile l’eliminazione dell’agente patogeno da parte dei fagociti. Nel loro lavoro gli Autori hanno potuto dimostrare che, in un modello transgenico di topo che esprime l’FH umano (lo S. pyogenes lega la FH con una modalità umano-specifica) la FH6-7/FC ha migliorato la sepsi indotta da s. pyogenes oltre ad altre azioni che permettono di affermare che le proteine chimeriche FH-FC potrebbero essere utilizzate come terapia aggiuntiva contro le infezioni batteriche resistenti ai farmaci.

Factor H–IgG Chimeric Proteins as a Therapeutic Approach against the Gram-Positive Bacterial Pathogen Streptococcus pyogenes

Anna M. Blom, Michal Magda, Lisa Kohl, Jutamas Shaughnessy, John D. Lambris, Sanjay Ram and David Ermert

J Immunol December 1, 2017, 199 (11) 3828-3839; DOI:

https://doi.org/10.4049/jimmunol.1700426