Sono state identificate 30 nuove molecole, già impiegate clinicamente, capaci di inibire la replicazione del SARS-CoV-2

L’emergere del SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nel 2019 ha scatenato una pandemia globale in corso. Ad oggi, sono stati segnalati in tutto in 213 paesi oltre 2,1 milioni di casi confermati e 139.500 decessi, sebbene il numero di infezioni effettive sia probabilmente molto superiore al numero di casi segnalati. Poiché lo sviluppo di un vaccino potrebbe richiedere almeno 12-18 mesi e la sequenza temporale tipica, dalla scoperta alla registrazione, di un nuovo farmaco antivirale è >10 anni, l’impiego di farmaci noti può accelerare significativamente lo sviluppo e l’impiego di terapie per la COVID-19. La riproposizione di diverse terapie antivirali già approvate sono al centro di trials clinici come pure altri farmaci. Mentre queste strategie di riproposizione mirate permettono percorsi potenzialmente rapidi verso un trattamento approvato, una valutazione su larga scala di farmaci noti, è in grado di identificare ulteriori opzioni terapeutiche impreviste con una valutazione accelerata per il trattamento della COVID-19. Proprio allo scopo di identificare le terapie che possono essere riproposte come antivirali per il SARS-CoV-2, i ricercatori di questa pubblicazione hanno creato una libreria di farmaci noti che comprende circa 12.000 molecole di fase clinica o approvate dalla FDA. In questo articolo riportano l’identificazione di 30 farmaci noti che inibiscono la replicazione virale. Di questi, sei sono stati caratterizzati per le relazioni dose-attività cellulari e hanno mostrato concentrazioni efficaci probabilmente commisurate alle dosi terapeutiche nei pazienti. Questi includono l’inibitore della PIKfyve chinasi Apilimod, gli inibitori della proteasi della cisteina MDL-28170, Z LVG CHN2, VBY-825 e ONO 5334 e l’MLN-3897 piccola molecola, antagonista specifico del recettore delle chemochine (CCR1). Poiché molte di queste molecole sono attualmente impiegate in ambito clinico, i profili di sicurezza farmacologica e umana già noti di questi composti possono accelerare la loro valutazione preclinica e clinica per il trattamento della COVID-19.