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6 giugno 2017

Studio sui meccanismi alla base della resistenza antibiotica nello Staphylococcus aureus

534_Antibiotico-resistenza

I ricercatori della Monash University hanno identificato il processo responsabile per lo sviluppo della resistenza antibiotica da parte del letale batterio Gram-positivo noto come Staphylococcus aureus. Con il costante aumento del numero di batteri con resistenza ad antibiotici anche potenti, come il linezolid ed il daptomycin, la comprensione dei processi basilari di resistenza ai farmaci è fondamentale per il design di terapie cliniche avanzate ed efficaci. Partendo da questo obiettivo, i ricercatori hanno dimostrato dettagliatamente in una recente pubblicazione la strategia che potrebbe impedire i meccanismi connessi allo sviluppo della resistenza al linezolid e favorire la riprogettazione degli antibiotici dell’oxazolidinone. Inizialmente hanno condotto un monitoraggio delle progressive alterazioni sviluppate nei batteri con resistenza antibiotica, o superbug, servendosi di un imaging a livello molecolare con microscopi elettronici di ultima generazione; quindi, hanno effettuato una comparazione dei dati combinati delle linee non-resistenti con quelle resistenti, scoprendo come la cancellazione di un singolo amminoacido nella proteina ribosomiale uL3 sia alla base della resistenza al linezolid. La mutazione, che avverrebbe ad una distanza di 24 angstrom dal sito di legame del linezolid, comporta infatti una cascata di riarrangiamenti strutturali allosterici del rRNA e l’alterazione del sito di legame dell’antibiotico stesso. Il traguardo raggiunto dimostra quindi, secondo gli autori, come “i batteri mutano o si evolvono per cambiare la forma della molecola a cui l’antibiotico si legherebbe così che il farmaco non sia più funzionale” e come “conoscere le azioni del tuo nemico può essere un primo passo verso la prossima progettazione di un nuovo farmaco”.

Structural Basis for Linezolid Binding Site Rearrangement in the Staphylococcus aureus Ribosome

Belousoff M.J., Eyal Z., Radjainia M. et al.;

mBio, May 2017, 8, 3

http://mbio.asm.org/content/8/3/e00395-17

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