Un test rapido ed economico per la selezione dei pazienti affetti da tosse persistente con sospetta tubercolosi attiva

La tubercolosi (TB) è tra le prime dieci cause di morte nel mondo; nel 2018, 7 milioni di persone sono state diagnosticate e curate per la tubercolosi e circa il 95% dei pazienti affetti da tubercolosi vive in paesi con scarse risorse, dove l’accessibilità ai servizi sanitari è difficile. Il miglioramento della prevenzione e del controllo della tubercolosi dipende anche dallo sviluppo e dalla disponibilità di un test che permetta di selezionare i pazienti in modo rapido, economico, semplice per stratificare il rischio di TB. Infatti, attualmente, nei paesi con alti tassi di tubercolosi, i pazienti che presentano una storia di due o più settimane di tosse sono sottoposti ad ulteriori test diagnostici, ma la percentuale di pazienti con tubercolosi attiva (ATB) in questo gruppo è bassa e da questo dato è nata la necessità di test di triage preliminare. Gli Autori di questa pubblicazione hanno ipotizzato che, nei pazienti adulti con tosse persistente, una firma della risposta dell’ospite per la ATB, basata sulle proteine del sangue, potesse distinguerla da altre malattie simil-TB (OTD) fornendo così una base per la realizzazione di un point-of-care (POC) test di triage per la ATB. A tale scopo sono state arruolate tre coorti di adulti costituite da pazienti con sospetto di ATB. Un test immunologico e lo sviluppo di algoritmi di apprendimento automatico hanno permesso di identificare un pannello di quattro proteine del sangue dell’ospite, interleuchina-6 (IL-6), IL-8, IL-18 e il fattore di crescita dell’endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor – VEGF), che permette di distinguere l’ATB dall’OTD. È stato configurato un pannello ultrasensibile a matrice di singole molecole che può essere implementato in un POC e l’algoritmo diagnostico per la ATB è stato sottoposto a convalida in cieco in una coorte indipendente e multinazionale in cui la ATB è stata distinta dalle OTD. Quando al pannello è stato aggiunto un quinto marcatore, gli anticorpi dell’ospite contro l’antigene TB Ag85B, le prestazioni della sensibilità sono migliorate raggiungendo l’86% e quelle della specificità il 69%. Pertanto, un pannello della risposta dell’ospite con l’impiego di un campione di sangue costituito da quattro proteine e gli anticorpi per un antigene TB può aiutare a differenziare la ATB da altre cause di tosse persistente in pazienti con e senza infezione da HIV provenienti da Africa, Asia e Sud America. Le caratteristiche prestazionali del metodo si avvicinano ai requisiti di accuratezza del profilo del prodotto richiesti dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e possono fornire le basi per un test urgente di triage con l’impiego di un POC per la TB su un campione di sangue.